Setelah Grease, karir akting Newton-John tersendat. Dia muncul bersama Lattanzi dalam film Xanadu pada tahun 1980, tetapi gagal untuk mengesankan di box office.
Dia mengambil cuti tiga tahun setelah kelahiran putrinya pada tahun 1986, kemudian terkena diagnosis kanker pertamanya pada tahun 1992 ketika dia berusia 44 tahun.
Setelah diagnosis pertamanya, dia mengabdikan kariernya sebagian besar untuk amal dan pekerjaan kemanusiaan.
Olivia Newton-John terkenal terbuka tentang penggunaan obat-obatan, terutama untuk tujuan penyembuhan.
Ia bertemu dengan suami keduanya di retret ayahuasca di Peru dan kembali ke Inggris untuk menikah di tahun 2008.***